Czterogwiazdkowy Twentyone Hotel położony jest w pobliżu placu Piazza del Popolo w Rzymie. Obiekt jest częścią Watykanu i znajduje się w pobliżu ulicy Via del Corso, parku Villa Borghese oraz wielu innych słynnych miejsc w zabytkowym mieście. Centralna lokalizacja hotelu czyni go doskonałym wyborem zarówno dla osób podróżujących służbowo, jak i dla przyjemności.
Twentyone Hotel oferuje butikowe udogodnienia i usługi, w tym transfer lotniskowy, całodobową recepcję, usługi biznesowe oraz sale konferencyjne. Na miejscu dostępny jest parking oraz prywatny teren. Na miejscu można także wypożyczyć samochód, zamówić usługi pralni, w tym pralni chemicznej, oraz skorzystać z usług konsjerża.
Hotel oferuje 86 pokoi objętych zakazem palenia, od pokoi typu standard po apartamenty typu suite. We wszystkich pokojach znajduje się duża łazienka, luksusowa pościel oraz bezpłatny bezprzewodowy dostęp do Internetu. W każdym pokoju mieści się także część wypoczynkowa, biurko i minibar. Ponadto do dyspozycji jest zestaw markowych kosmetyków, zestaw kina domowego oraz obsługa pokoju.
Hotelowa restauracja Bistro 21 specjalizuje się w daniach kuchni śródziemnomorskiej serwowanych podczas wszystkich 3 posiłków dziennie. Goście mogą również wybrać się na spacer po okolicy hotelu i zjeść posiłek między innymi w MiVa, Astoria Café, Tacito.
Goście hotelu Twentyone mogą również wybrać się na spacer do Schodów Hiszpańskich, placu Piazza Navona i Zamku Świętego Anioła. Stacje kolejowe Flaminio - Piazza del Popolo, Lepanto i Roma S. Pietro oddalone są od obiektu o około pół godziny, a międzynarodowe lotnisko Fiumicino - Leonardo da Vinci – o niecałe 40 minut jazdy samochodem.